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吗啉基可以治疗恶性血管生成疾病

作者: 来源: 日期:2017/5/9 14:04:31 人气:19 加入收藏 评论:0 标签:吗啉基 吗啉

吗啉基又称吗啉(Morpholino),是一种用来修饰基因表现的分子。在分子生物学中,吗啉基除了组合成寡核苷酸之外,也可能出现在其他分子中。“Morpholino”指其寡核苷酸形式,也就是磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomers,PMO)。吗啉基是对天然核苷酸结构重新设计获得的合成分子。长度多为25个碱基,以标准核苷酸碱基配对的方式与RNA互补结合。在结构上来看,吗啉基与DNA的区别在于尽管前者有标准的核苷酸碱基,这些碱基却连接在吗啉环上,而非脱氧核糖环。吗啉可以通过占据体内mRNA与其它分子作用位点来发生作用。

最近,美国犹他大学的Balamurali K. Ambati等人发现:吗啉基可以提升可溶性血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)的表达,结果减少了眼部及肿瘤中的血管生成。相关结果发表在3月15日的《公共科学图书馆—综合》(PLoS One)上。

几种常见的视觉问题及癌症的发病过程中,都会涉及到新生血管生成。已知可溶性Flt-1(sFlt-1)是由Flt-1基因选择性剪接表达而成,在剪接过程中保留了Flt-1配体结合区域,但是缺少Flt-1蛋白的跨膜结构域及细胞内激酶结构域。因此,sFlt-1成为了血管内皮生长因子A(VEGF-A) 调节血管生成的内源性抑制物。研究发现,合成的吗啉基低聚物可以调节Flt-1的选择性剪接的表达多样性。为此,研究人员设想,吗啉基引起的sFlt-1上调可能会抑制新生血管生成。

实验结果表明,吗啉基低聚物可以目的性的作用于Flt-1 mRNA外显子和内显子13结点,促进比膜偶联受体更多的可溶性受体的表达。结果发现,在由激光引起的基因拷贝数变异(CNV)以及乳腺癌中,损伤的组织量得到了有效的减少。因此,吗啉基引起的sFlt-1上调确实抑制了新生血管的生成。这为治疗恶性血管生成疾病提供了一个新的思路。



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